НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВОЗМОЖНОЕ УЧАСТИЕ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ₂-РЕЦЕПТОРОВ В МЕХАНИЗМЕ АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ АФОБАЗОЛА: НЕЙРОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ МЕЖЛИНЕЙНЫХ ОТЛИЧИЙ У МЫШЕЙ

К. С. Раевский, В. Б. Наркевич, П. М. Клодт, В. С. Кудрин

¹ Лаборатория нейрохимической фармакологии НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН, 125315, Москва, ул. Балтийская, 8

Механизмы взаимодействия афобазола с серотонинергическими системами мозга, в частности, вклад различных подтипов рецепторов серотонина (5-НТ) в развитие анксиолитического эффекта, мало изучены. В связи с этим целью работы являлся анализ эффектов совместного введения афобазола и антагониста 5-НТ_2B/2C-рецепторов SB-200646А на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга мышей С57BL и BALB/C методом ВЭЖХ/ЭД. Афобазол (5 мг/кг внутрибрюшинно) существенно увеличивал уровень дофамина в гипоталамусе и амигдале мышей С57BL. При этом величина комплексных показателей утилизации этого нейромедиатора ДОФУК/ДА и ГВК/ДА в тех же структурах, а также в стриатуме снижалась. Отмечалось также уменьшение содержания 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК), а также величины показателя 5-ОИУК/5-ОТ во фронтальной коре и амигдале мышей С57BL. Сходное снижение последнего параметра наблюдалось у животных BALB/C в стриатуме. В этой же структуре и в амигдале зарегистрировано понижение уровня метаболита ДА ДОФУК, а также показателей метаболизма ДОФУК/ДА и ГВК/ДА. SB-200646А (10 мг/кг внутрибрюшинно) практически не влиял на нейрохимические параметры содержания и метаболизма моноаминов за исключением увеличения содержания гомованилиновой кислоты (ГВК) в амигдале, а также повышения концентрации диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) и 5-ОИУК, наблюдавшихся в стриатуме мышей С57BL. Совместное введение афобазола и SB-200646А вызывало увеличение содержания НА в стриатуме (до 230 % от контроля) у животных BALB/C и гиппокампе мышей обеих линий. Содержание ДОФУК и ГВК, а также величина показателей метаболизма ДА в тех же структурах были пониженными. Отмечалось увеличение содержания ДА в гипоталамусе и амигдале животных С57BL. У мышей BALB/C подобного эффекта не наблюдали. Полученные данные могут свидетельствовать об участии моноаминергических систем мозга в механизме действия афобазола и позволяют выдвинуть предположение, что усиленный анксиолитический эффект комбинации афобазола с SB-200646А может быть интерпретирован как позитивная модуляция эффекта анксиолитика, обусловленная блокадой серотониновых рецепторов 5-НТ₂ типа.

Ключевые слова: афобазол, линии мышей, избирательный антагонист 5-НТ_2B/2C-рецепторов SB-200646А, жидкостная хроматография

НЕЙРОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЕКТАПЕПТИДА МИСТИКСИНА НА ПЕРЕЖИВАЮЩИХ СРЕЗАХ МОЗГА

А. А. Мокрушин

Государственное учреждение РАН Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН, 199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, 6. E-mail: mok@inbox.ru

Нейротропные эффекты гектапептида мистиксина изучены на нейронах обонятельной коры переживающих срезах мозга крыс. Аппликация мистиксина на срезы мозга дозо-зависимо угнетает активность AMPA- и NMDA-рецептор-зависимых процессов. Пептид вызывает угнетение активности тормозных процессов лишь в малых дозах (10, 25, 50 мг/мл), а в более высоких дозах (100, 250 мг/мл) усиливает их. Эти эффекты мистиксина обратимы, после отмывания активности возбуждающих (кроме NMDA-связанных) и тормозных механизмов восстанавливаются.

Ключевые слова: переживающие срезы мозга, гектапептид мистиксин, фокальные потенциалы

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭМОКСИПИНА И МЕКСИДОЛА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ И АТЕРОСКЛЕРОЗОМ БРЮШНОЙ АОРТЫ

А. И. Долгушина

Кафедра фармакологии (зав. — проф. И. А. Волчегорский) Челябинской государственной медицинской академии, 454092, Челябинск, ул. Воровского, 64

Проведено исследование влияния эмоксипина и мексидола на содержание продуктов перекисного окисления липидов в периферической крови и динамику клинических симптомов патологии желудочно-кишечного тракта у больных пожилого и старческого возраста с атеросклерозом в бассейне брюшной аорты. Установлено, что двухнедельное введение производных 3-оксипиридина приводит к снижению продуктов липопероксидации. У пациентов, получавших эмоксипин, отмечен наиболее выраженный регресс абдоминальной боли.

Ключевые слова: производные 3-оксипиридина, атеросклероз, органы пищеварения, перекисное окисление липидов

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

НЕЙРОПРОТЕКТОРНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ДЕКОМПЕНСИРОВАННОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ I ТИПА

Е. Н. Клигуненко, В. А. Сединкин

Кафедра анестезиологии, интенсивной терапии и медицины неотложных состояний ФПО (зав. — проф. Е. Н. Клигуненко), Днепропетровская государственная медицинская академия, 49044, Днепропетровск, ул. Дзержинского, 9

Работа посвящена исследованию влияния актовегина и реамберина на течение диабетических кетоацидотических кризов. Было обследовано 128 пациентов с тяжелым диабетическим кетоацидозом на фоне сахарного диабета I типа с расстройствами сознания до комы или прекомы. Больные 1-й группы получали стандартную интенсивную терапию диабетического кетоацидоза. Во 2-й группе интенсивная терапия с целью нейропротекции была дополнена актовегином. Больные 3-й группы на фоне стандартной терапии получали реамберин. В 4-й группе больных нейропротекция сочетала использование актовегина и реамберина. Ментальный статус оценивали при выходе из комы, на 5 и на 28-е сутки от начала лечения по таким когнитивным функциям, как внимание, память, мышление. Результаты показали, что применение нейрометаболических препаратов, в частности, сочетания актовегина с реамберином позволяет ускорить восстановление сознания на 19,2 ± 3,8 часов, восстановить с превышением нормы для больных сахарным диабетом в стадии компенсации когнитивные функции и обеспечить их высокий уровень на 28-е сутки после кетоацидотического криза.

Ключевые слова: сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, когнитивные функции, нейропротекция, актовегин, реамберин

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ АМИТРИПТИЛИНА, ДИАЗЕПАМА И МЕБИКАРА НА МОДЕЛИ ОСТРОГО КАРРАГЕНИН-ИНДУЦИРОВАННОГО ОТЕКА ЛАП У КРЫС

В. Н. Хазиахметова¹, И. Х. Валеева², Л. Е. Зиганшина¹

¹ Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии (зав. — проф. Л. Е. Зиганшина) ГОУ ДПО "Казанская государственная медицинская академия Росздрава", 420012, Казань, ул. Муштари, 11; E-mail: 2veronica@mail.ru

² Центральная научно-исследовательская лаборатория (зав. — С. Р. Абдулхаков) ГОУ ВПО "Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"

В опытах с каррагенин-индуцированным воспалением лап крыс показано, что мебикар, так же как амитриптилин и диазепам в терапевтических дозах при резорбтивном действии на модели острого каррагенинового воспаления проявляет противовоспалительную активность. Противовоспалительное действие мебикара в низких терапевтических дозах было более выраженным и продолжительным (до 24 ч наблюдения) по сравнению с амитриптилином и диазепамом при резорбтивном действии.

Ключевые слова: амитриптилин, диазепам, мебикар, каррагенин, воспаление

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ВЛИЯНИЕ ПЕРФТОРАНА НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ГИДРОФИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Н. Н. Пшенкина

НИЛ лекарственной и экологической токсикологии (зав. — акад. РАМН Г. А. Софронов) Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

В экспериментах на кроликах исследовано влияние перфторуглеродного кровезаменителя перфторана на фармакокинетику цефазолина (20 мг/кг), цефотаксима (25 мг/кг), ципрофлоксацина (4 мг/кг) и пентоксифиллина (10 мг/кг) при их внутривенном введении раздельно и сразу после инфузии перфторана (5 мл/кг). Установлено, что на фоне перфторана ускоряется переход из крови в ткани цефазолина и цефотаксима, имеющих отрицательные значения логарифма распределения в системе октанол/вода (log P = – 0,4 и – 1,4 соответственно). В отношении менее гидрофильных пентоксифиллина и ципрофлоксацина эффект фармакокинетического взаимодействия проявлялся в меньшей степени либо вовсе отсутствовал. Вероятно, инфузия гидрофобной наноэмульсии перфторан приводит к увеличению гидрофобности плазмы крови, что создает предпосылки для более интенсивного перехода гидрофильных соединений из крови в ткани.

Ключевые слова: фармакокинетика, лекарственные взаимодействия, наносистемы, кровезаменитель, перфторан

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

АНТИГИПОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА И ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ И ИХ НООТРОПНЫЙ ЭФФЕКТ ПРИ АЛЛОКСАНОВОМ ДИАБЕТЕ

И. А. Волчегорский, Л. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко

Кафедра фармакологии (зав. — проф. И. А. Волчегорский) Челябинской государственной медицинской академии, 454092, Челябинск, ул. Воровского, 64

Изучена зависимость между антигипоксическим действием производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипин, реамберин и мексидол) и их влиянием на условнорефлекторное обучение, гликемию и липидемию при аллоксановом диабете у крыс. Параллельно аналогичная зависимость рассматривалась для α-липоевой кислоты, считающейся эталонным средством лечения диабетических нейропатий. Установлено, что однократное введение эмоксипина и мексидола мышам в дозах, эквивалентных терапевтическому диапазону для человека, оказывает антигипоксическое действие, проявляющееся увеличением устойчивости животных к острой гипоксической гипоксии. α-Липоевая кислота уступает эмоксипину и мексидолу по выраженности антигипоксического эффекта. Реамберин не обладает таким действием. Введение эмоксипина, реамберина, мексидола и α-липоевой кислоты крысам с аллоксановым диабетом в течение 7 и 14 дней в дозах, эквивалентных терапевтическому диапазону для человека, корректирует расстройства условнорефлекторного обучения в прямой зависимости от антигипоксической активности изученных лекарственных средств. Развитие ноотропного эффекта эмоксипина, мексидола и α-липоевой кислоты связано с уменьшением гипергликемии и гиперлипидемии у крыс с аллоксановым диабетом. Ноотропное действие реамберина сопровождается транзиторным гипогликемизирующим эффектом и усугублением дислипидемических расстройств. Антигипоксическая активность изученных лекарственных средств определяет направленность и выраженность их липидемических эффектов, но не связана с гипогликемизирующим действием соответствующих препаратов при аллоксановом диабете.

Ключевые слова: аллоксановый диабет, производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты, антигипоксическое действие, ноотропное действие

ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ C, ПОЛУЧАВШИХ ЭТИОТРОПНУЮ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКУЮ ТЕРАПИЮ

Д. К. Васильева, Л. Г. Горячева, Н. Е. Монахова

Отдел вирусных гепатитов и болезней печени (руководитель — Л. Г. Горячева), ФГУН "НИИ детских инфекций" ФМБА, 197022, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 9

Изучены особенности иммунного ответа детей с хроническим гепатитом С, получавших этиотропную и патогенетическую терапию. Показано, что проводимая противовирусная терапия сопровождается стимуляцией иммунного ответа за счет синтеза цитокинов (IL-4, IFN- α, γ) с сохранением повышенной продукции IFN- α более 2-х лет после завершения курса лечения. У детей, получавших ранее индуктор интерферона циклоферон в течение 12 месяцев, сохраняется высокий уровень продукции IFN- α, обеспечивая противовирусную защиту. Фитотерапия не оказывала влияния на продукцию цитокинов.

Ключевые слова: хронический гепатит C, цитокины, циклоферон, фитотерапия

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ИЗУЧЕНИЮ ВЕЩЕСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА РЕОЛОГИЮ КРОВИ

М. Б. Плотников, О. И. Алиев, Т. М. Плотникова

НИИ фармакологии СО РАМН, 634028, Томск, пр. Ленина, 3

В работе представлен дизайн доклинического исследования веществ, влияющих на реологические свойства крови, с кратким описанием этапов. Приводятся сведения о моделях, воспроизводящих синдром повышенной вязкости крови, описаны подходы к изучению механизмов гемореологической активности исследуемых соединений.

Ключевые слова: гемореологические средства, синдром повышенной вязкости, модели на животных, вязкость крови, вязкость плазмы, гематокрит, агрегация эритроцитов, деформируемость эритроцитов

ЮБИЛЕЙ

КИРИЛЛ СЕРГЕЕВИЧ РАЕВСКИЙ (к 80-летию со дня рождения)

ТЕМАТИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ СТАТЕЙ, ОПУБЛИКОВАННЫХ В ЖУРНАЛЕ "ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ" в 2011 г.