ПОИСК НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

НЕКОТОРЫЕ ПУТИ ПРЕОДОЛЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ВИРУСОВ ГРИППА A К ПРЕПАРАТАМ АДАМАНТАНОВОГО РЯДА

В. А. Шибнев, Т. М. Гараев, М. П. Финогенова, Е. С. Шевченко, Е. И. Бурцева

ФГУ "НИИ Вирусологии им. Д. И. Ивановского" Минздравсоцразвития России, Москва, Россия

Впервые синтезированы производные адамантанового ряда, включающие остатки аминокислот, и исследована их противовирусная активность в отношении вирусов гриппа А(H1N1)v и А(H3N2). Установлено, что в ряду полученных производных адамантана некоторые соединения способны ингибировать резистентные к ремантадину штаммы вируса гриппа A. Таким образом, возможна реанимация противовирусных свойств ремантадина.

Ключевые слова: производные адамантана, аминокислоты, грипп А, ремантадин, резистентность, 1-адамантанкарбоновая кислота.

СИНТЕЗ И ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛИЭТИЛЦИАНОАКРИЛАТНЫХ НАНОЧАСТИЦ, ИММОБИЛИЗОВАННЫХ СУЛЬФАТОМ КАПРЕОМИЦИНА

Л. Ж. Жапарова¹, Е. М. Тажбаев¹, М. Ж. Буркеев¹, А. Т. Кажмуратова¹, Т. С. Жумагалиева¹, Syed I. Ali², Аlex М. van Herk²

¹ Карагандинский государственный университет им. Е. А. Букетова, Караганда, Казахстан

² Эйндховенский технологический университет, Эйндховен, Нидерланды

Рассмотрены некоторые аспекты синтеза и характеристики полиэтилцианоакрилатных наночастиц, иммобилизованных противотуберкулезным препаратом Капреомицина сульфатом. Методом анионной полимеризации в эмульсии синтезированы наночастицы полиэтилцианоакрилата, содержащие Капреомицина сульфат. Найдены оптимальные условия для иммобилизации лекарства в полимерную матрицу. Установлено, что для повышения степени включения капреомицина сульфата в полиэтилцианоакрилатные наночастицы лекарство необходимо добавлять после начала полимеризации.

Ключевые слова: полиэтилцианоакрилат, доставка лекарств, медицинские полимеры, наночастицы, эмульсионная полимеризация.

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПИРАНОХРОМЕН-3-КАРБОКСАМИДОВ

Р. В. Шутов, Е. В. Куклина, Н. А. Анисимова, Е. П. Ананьев, Н. И. Котова, В. Н. Куклин

ГБОУ ВПО "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия Минздравсоцразвития России", Санкт-Петербург, Россия

Реакцией 2-фенил-4-гидрокси-6Н-1,3-тиазин-6-онов с замещенными 3-формилхромонами синтезированы пиранохромен-3-карбоксамиды с хорошим выходом. В результате фармакологического скрининга установлено влияние заместителя в положении 9 пиранохромен-3-карбоксамидов на острую токсичность, противогрибковую, анальгезирующую и анксиолитическую активность. 9-Бром-2H,5H-пиранохроменкарбоксиамид может быть рекомендован для проведения дальнейших фармакологических исследований.

Ключевые слова: пиранохромен-3-карбоксамиды, 3-формилхромоны, синтез, строение, анальгезирующая, анксиолитическая и антимикробная активность.

СИНТЕЗ, АНТИДЕПРЕССИВНАЯ И АНКСИОЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛО[4,3-c]ПИРИДИНА И 4-ФЕНИЛГИДРАЗИНОНИКОТИНОВЫХ КИСЛОТ

Л. А. Жмуренко, Г. М. Молодавкин, Т. А. Воронина, В. П. Лезина

НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН, Москва, Россия

Описан синтез соединений, эффективных при лечении тревожно-депрессивных расстройств. Показано, что соединение IVa — 4,6-диметил-2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро- 1Н-пиразоло[4,3-с]пиридин-3-она гидрохлорида, обладает сочетанными антидепрессивным и анксиолитическим свойствами. Преимуществами соединения IVa являются низкая токсичность, отсутствие побочных эффектов, характерных для антидепрессантов (повышение тревожности) и бензодиазепиновых анксиолитиков (миорелаксантного и седативного).

Ключевые слова: синтез пиразоло[4,3-c]пиридин-3-онов; синтез производных 4-фенилгидразиноникотиновых кислот; антидепрессивная активность; анксиолитическая активность.

СИНТЕЗ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ И ЖАРОПОНИЖАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ 2-(1′-ГИДРОКСИ-4′-ИЗОПРОПЕНИЛ-1′-МЕТИЛЦИКЛОГЕКСИЛ-2′-ТИО)МЕТИЛЭТАНОАТА

Л. Е. Никитина, И. В. Акулина, Р. С. Гараев, Н. П. Артемова, Л. Ю. Дорофеева, В. А. Старцева, Е. В. Сиразиева

Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия

Реакцией (+)-1,2-оксида лимонена с метилмеркаптоацетатом синтезирован 2-(1′-гидрокси-4′-изопропенил-1′-метилциклогексил-2′-тио)метилэтаноат. Изучена острая токсичность, противовоспалительная и жаропонижающая активность исходных соединений и синтезированного терпенсульфида.

Ключевые слова: синтез, 2-(1′-гидрокси-4′-изопропенил-1′-метилциклогексил-2′-тио)-метилэтаноат, (+)-1,2-оксид лимонена, (+)-лимонен, острая токсичность, противовоспалительная и жаропонижающая активность.

СИНТЕЗ И ПРОТИВОМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ 5-АРИЛ-4-АЦИЛ(ГЕТЕРОИЛ)-3-ГИДРОКСИ-1-(3-ЭТОКСИПРОПИЛ)- 3-ПИРРОЛИН-2-ОНОВ

В. Л. Гейн, А. А. Бобылева, Е. Б. Левандовская, Т. Ф. Одегова, М. И. Вахрин

ГОУ ВПО "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию", Пермь, Россия; e-mail: geinvl48@mail.ru

При взаимодействии 3-этоксипропиламина со смесью ароматического альдегида и метилового эфира ацил(гетероил)пировиноградной кислоты были получены 5-арил-4- ацил(гетероил)-3-гидрокси-1-(3-этоксипропил)-3-пирролин-2-оны. Изучена противомикробная активность синтезированных соединений.

Ключевые слова: 5-арил-4-ацил(гетероил)-3-гидрокси-1-(3-этоксипропил)-3-пирролин- 2-оны, синтез, противомикробная активность.

МЕТОДЫ СИНТЕЗА И ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ИНТЕРПОЛИМЕРНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРОТИВОПОЛОЖНО ЗАРЯЖЕННЫХ ТИПОВ EUDRAGIT^® RL30D И FS30D В БИНАРНЫХ ПЛЁНКАХ КАК ИНСТРУМЕНТ МОДИФИЦИРОВАНИЯ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ В ПЕРОРАЛЬНЫХ СИСТЕМАХ ДОСТАВКИ

Р. И. Мустафин¹, А. В. Бодров¹, В. А. Кеменова², П. Ромбаут³, Г. Ван ден Моотер³

¹ Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия

² ГНУ ВИЛАР, Москва, Россия

³ Лёвенский католический университет, Лёвен, Бельгия

С целью выявления механизма, позволяющего модифицировать высвобождение диклофенака натрия из пероральных матричных систем доставки, с использованием методов ИК-спектроскопии и дифференциальной сканирующей калориметрии с моделируемой температурой, изучено интерполимерное взаимодействие между противоположно заряженными сополимерами Eudragit^® RL30D (поликатион) и Eudragit^® FS30D (полианион) в имитирующих желудочно-кишечный тракт условиях.

Ключевые слова: Eudragit^® RL30D, Eudragit^® FS 30D, ИК-спектроскопия, дифференциальная сканирующая калориметрия с моделируемой температурой, интерполимерное взаимодействие, диклофенак натрия.

КИНЕТИКА ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ПИРОКСИКАМА ИЗ ГИДРОГЕЛЕЙ НА ОСНОВЕ НИЗКОМЕТИЛИРОВАННОГО ЦИТРУСОВОГО ПЕКТИНА И ЗЕИНА

Д. Т. Бобокалонов¹, Г. Ф. Касымова¹, З. К. Мухидинов¹, А. С. Джонмуродов¹, Д. Х. Халиков¹, Лин-Шу Лиу²

¹ Институт химии им. В. И. Никитина Академии наук РТ, Душанбе, Республика Таджикистан

² Восточный региональный исследоватеьский центр Госдепартамента США по сельскому хозяйству, Филадельфия, США

Исследована кинетика высвобождения пироксикама как модельного лекарства из микросфер, полученных на основе природных биополимеров — пектина и зеина кукурузы в условиях, моделирующих желудочно-кишечный тракт. Показано, что лимитирующей стадией высвобождения является не растворение кристаллов ЛВ в микросферах, а диффузия пироксикама из полимерных микросфер различного состава. Результаты исследований демонстрируют эффективность использования подобной системы в качестве носителей лекарственных препаратов с контролируемым высвобождением, способных длительное время (36 и более часов) осуществлять контролируемое высвобождение лекарственного вещества с учетом диффузии и ферментативного разложения.

Ключевые слова: пектин, зеин, микросферы, носители лекарственных средств, кинетика высвобождения, пироксикам

ИССЛЕДОВАНИЕ СТРОЕНИЯ ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, МЕТОДЫ АНАЛИЗА И КОНТРОЛЬ ПРОИЗВОДСТВА

КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ТЕРМОЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ДОКСОРУБИЦИНА

Е. В. Тазина, Е. В. Игнатьева, А. П. Полозкова, Н. А. Оборотова

Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН (РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН), Москва

Разработаны методики хроматографического и спектрофотометрического анализа компонентов термолипосомальной лекарственной формы доксорубицина. Для разделения липидов и доксорубицина в термолипосомах методом тонкослойной хроматографии были выбраны системы растворителей хлороформ — метанол — концентрированный аммиак (65:25:4) и хлороформ — метанол — ледяная уксусная кислота — вода (25:15:4:2). Для хроматографического определения сахарозы в лекарственной форме предложена система 1,2-дихлорэтан — безводная уксусная кислота — метанол — вода (10:5:3:2) или изопропиловый спирт — ацетон — эфир — вода (7:7:2:4). Проведена валидация спектрофотометрической методики количественного определения содержания доксорубицина в термолипосомах.

Ключевые слова: термолипосомы, доксорубицин, липиды, сахароза, тонкослойная хроматография, спектрофотометрия, валидация.

КРИСТАЛЛИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ ВЕНЛАФАКСИНА И ИЗУЧЕНИЕ ЕЕ КАЧЕСТВА

М. А. Галкина, О. М. Галкин, К. А. Кочетков

Институт элементоорганических соединений имени А. Н. Несмеянова РАН, Москва, Россия

Изучена кристаллизация фармацевтической субстанции венлафаксина. Чистота перекристаллизованного продукта установлена методами элементного анализа, ДСК, ВЭЖХ, ИК- и ЯМР-спектроскопии.

Ключевые слова: венлафаксин, кристаллизация фармацевтической субстанции, дифференциальная сканирующая калориметрия, ВЭЖХ, ИК-, ЯМР-спектроскопия.

ОПТИМАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ВЭЖХ ДЛЯ ОДНОВРЕМЕННОГО КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА РОБИНИНА И КЕМПФЕРОЛА

Л. К. Циклаури¹, Г. Ан², М. Д. Алания¹, Э. П. Кемертелидзе¹, М. Е. Моррис²

¹ Институт фармакохимии им. И. Г. Кутателадзе, Тбилиси, Грузия

² Факультет фармации, Университет Буффало, штат Нью-Йорк, США

Разработана методика ВЭЖХ для одновременного количественного определения робинина и его агликона – кемпферола – в клетках линии MCF-7 карциномы молочной железы человека. Сепарирование робинина и кемпферола было достигнуто использованием колонки Platinum EPS C–18 с размером 4,6 × 250 мм и диаметром частиц 5 мкм при длине волны 380 нм. Подвижная фаза состояла из раствора А) 5% раствор метанола в 0,01 М фосфатном буфере с pH 2,0, и Б) смесь тетрагидрофуран – изопропанол – метанол – вода (150 : 200 : 67,5 : 32,5) в соотношении 60:40 (А:Б). Калибровочные кривые для обоих веществ были линейными (R² = 0,9997, R² = 1) в выбранном диапазоне концентраций 25 – 1000 нг/мл. Коэффициент вариации метода в течение суток и между сутками составил 1,31 – 8,92 %, а степень обнаружения находилась в диапазоне 97,3 – 104,6 %. Робинин – флавоноидный гликозид, выделенный из листьев и цветков Astragalus falcatus, обладает свойством понижать уровень остаточного азота, креатина и мочевины в крови, и созданная из него готовая лекарственная форма в таблетках – препарат фларонин – применяется при азотемии, вызванной хронической недостаточностью почек.

Ключевые слова: Astragalus falcatus L., робинин, кемпферол, ВЭЖХ, MCF-7 (wt).

ЮБИЛЕЙ

МИХАИЛ ЕФИМОВИЧ КОНЬШИН (К 80-летию со дня рождения)